平時的就診經歷中，我們可能會遇到下面這些情況。

●  說明書上沒寫可以治這個病，為什么醫(yī)生開了這個藥？

●  為什么醫(yī)囑中的劑量與說明書中的不一樣？

●  兒童用法在說明書中找不到，代表這個藥兒童不能用嗎？

今天針對這些疑問，湖南省兒童醫(yī)院的海霞藥師就來為大家科普一下，“超說明書用藥”這個話題。

一、什么是超藥品說明書用藥？

超藥品說明書用藥又稱“藥品說明書外用法”“藥品未注冊用法”，是指藥品使用的適應證、劑量、療程、途徑或人群等未在藥品監(jiān)督管理部門批準的藥品說明書記載范圍內的用法。

這里的藥品監(jiān)督管理部門，在美國就是指食品藥品監(jiān)督管理局（FDA），在中國就是國家藥品監(jiān)督管理局(NMPA)了，其前身即大家熟悉的國家食品藥品監(jiān)督管理總局（CFDA）。經過他們審核批準，藥品才能上市銷售。

既然經過了權威部門的批準，老老實實按說明書使用藥物，不“香”嗎？但現(xiàn)實是不僅沒這么“香”，還可能沒藥用！尤其是做一名兒科醫(yī)生。

有統(tǒng)計表明，超說明書用藥在兒科中比例為28%～53%，而新生兒、嬰幼兒等低齡兒童比例更高！因為很多藥品說明書并未提供兒童的用法用量，在“兒童用藥”處，最常見的字眼就是“缺乏資料”“慎用”甚至“不推薦使用”。

二、為什么會超說明書用藥？

因為如果要新增或者修改說明書內容，就要重新經過藥品監(jiān)督管理部門的批準，需要提交臨床試驗等大量資料，而兒童的臨床試驗更是難上加難，投入的時間和資金都是非同小可的，常常需要數(shù)年的周期和巨額的資金。

尤其在藥品生產廠家預計此番動作帶來利潤不多的時候，就更加缺乏動力去主動申請修改說明書了。因此，說明書具有更新慢和滯后的特點，一個藥品說明書動輒十多年未修改，都是很常見的。

而現(xiàn)代醫(yī)學發(fā)展迅速，尤其是徇證醫(yī)學的成熟壯大，為很多藥物提供了說明書外的治療證據(jù)，而且是高質量的證據(jù)，經過了有效性、安全性的充分論證。這就為超說明書用藥，安全行駛在“超車道”提供了現(xiàn)實可行的依據(jù)。

如果臨床醫(yī)生評估藥物治療的收益大于風險，為了患者的利益最大化，就可能超說明書用藥了。

三、如何保障安全“超車”用藥？

證據(jù)！好的證據(jù)！循證證據(jù)！重要的事情說三遍。那什么是好的/循證證據(jù)呢？

比如用法已經被其他國家的藥品說明書收錄（國內部分說明書滯后一些）、權威指南或共識推薦，還有我們平時經常查閱的UpToDate循證文獻，都可以為超說明書用藥這種看似“危險的行為”提供強有力的證據(jù)支持。

另外，在醫(yī)療機構，還有一系列舉措可以為超說明書用藥“保駕護航”，比如藥師對超說明書用藥處方的審核、藥事委員會和倫理委員會的批準、知情同意書的簽署，都可以很好地將不恰當、不合理、不必要的超說明書用藥拒之門外。

2022年3月1日，施行了近23年的《中華人民共和國執(zhí)業(yè)醫(yī)師法》正式廢止，去年8月公布的《中華人民共和國醫(yī)師法》正式生效。對于超說明書用藥，也有了更加明確的規(guī)定。

其中第二十九條中提到，“在尚無有效或者更好治療手段等特殊情況下，醫(yī)師取得患者明確知情同意后，可以采用藥品說明書中未明確但具有循證醫(yī)學證據(jù)的藥品用法實施治療。醫(yī)療機構應當建立管理制度，對醫(yī)師處方、用藥醫(yī)囑的適宜性進行審核，嚴格規(guī)范醫(yī)師用藥行為。”希望《醫(yī)師法》可以幫助超說明書用藥走上更加安全規(guī)范的道路。

四、兒童的超說明書用藥

舉例一個兒童常見的超說明書用藥。

阿莫西林克拉維酸鉀是兒童細菌性鼻竇炎的常用藥，我們會建議標準劑量用到每天45mg/kg（以阿莫西林計，注意克拉維酸鉀配比不同），分2次服用，如果有耐藥風險或者病情嚴重，還要增加到每天90mg/kg。

這兩個劑量都已經超過了國內很多說明書推薦的劑量（40kg以下兒童，一天僅400～600mg），這是因為國內阿莫西林克拉維酸鉀說明書劑量都會偏小。而且很多時候，藥品說明書上不會標明對于某一疾病的具體用藥方案。

而國內外諸多兒童急性細菌性鼻竇炎的指南均有推薦上述標準劑量和大劑量，臨床經驗也證實更有效。

因此，合理的超說明書用藥，有利于疾病治愈并推動現(xiàn)代醫(yī)學的發(fā)展，但需要有良好循證意識的醫(yī)師合理使用，并接受藥學、倫理等其他專業(yè)人員的監(jiān)管，才能行駛在又快又安全的兒童用藥“超車道”上！

友情提醒：家長禁止擅自“超車”用藥，用藥之前，看說明書，有了疑問，問問醫(yī)生或藥師。

作者：張海霞  湖南省兒童醫(yī)院  副主任藥師

審核：趙  昕   湖南省兒童醫(yī)院  主任藥師